Depressiya ABŞ-da ən çox zehni sağlamlıq məsələlərindən biridir. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, depressiya genetik, bioloji, ekoloji və psixoloji aspektlərdən ibarətdir. Depressiya, cəmiyyətdə əhəmiyyətli bir iqtisadi və psixoloji zorakılığa səbəb olan dünya səviyyəsində böyük bir psixiatrik xəstəlikdir. Xoşbəxtlikdən, depressiya, hətta ən ağır hallarda müalicə edilə bilər. Əvvəllər müalicə başlaya bilər, daha təsirli olur.

Bununla belə, xəstəliyin hər bir xəstəsi üçün dərman və / və ya dərman kəşf prosesini sürətləndirmək üçün diaqnozun yaxşılaşdırılmasına kömək edəcək güclü biomarkerlərə ehtiyac var. Bunlar obyektiv, periferik fizioloji göstəricilərdir ki, mövcudluq depressiya başlanğıcının və ya mövcudluğunun ehtimalını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə oluna bilər, şiddətə və ya simptomatologiyaya görə təbəqələşdirir, proqnozu və proqnozu göstərir və ya müalicə müdaxilələrinə cavab verir. Aşağıdakı məqalənin məqsədi müxtəlif araşdırmalara dair son anlayışlar, mövcud problemlər və gələcək perspektivləri nümayiş etdirməkdir biomarkers depressiya və bunun diaqnoz və müalicəni yaxşılaşdırmasına necə kömək edə bilər.

Depressiya üçün biomarkerlər: Son şərhlər, mövcud problemlər və gələcək perspektivlər

mücərrəd

Araşdırmaların bir çoxu depressiya üçün yüzlərlə bədxassəli biyomarker gətirmişdir, lakin depresif xəstəliklərdə onların rolu hələ tam şəkildə aydınlaşdırılmamışdır və xəstələrin diaqnozu, müalicəsi və proqnozunu artırmaq üçün bioloji məlumatların necə istifadə edildiyi anormal olanı müəyyən etmişdir. Tədqiqatın bu çatışmazlığı qismən tədqiqat ədəbiyyatı daxilində metodoloji heterojenlik və potensiala malik biyomarkerlərin geniş kütləsi ilə birlikdə depressiyanın təbiəti və heterojenliyi ilə bağlıdır, əksəriyyəti bir çox amillərə görə tez-tez dəyişir. Biz iltihab, neyrotrofik və metabolik proseslərdə iştirak edən markaların, habelə neyrotransmitter və neyroendokrin sistem komponentlərinin yüksək perspektivli namizədləri təmsil edən mövcud ədəbiyyatı nəzərdən keçiririk. Bunlar genetik və epigenetik, transkriptomik və proteomik, metabolomik və neyroimaging qiymətləndirmələrlə ölçülür. Biyomarkerlərin müalicəyə cavab verməsini, xəstələrin xüsusi müalicələrə uyğunlaşdırılmasını və yeni müdaxilələr üçün hədəflərin inkişaf etdiriləcəyini müəyyən etmək üçün yeni yanaşmaların və sistematik tədqiqat proqramlarının istifadəsi tələb olunur. Bu araşdırma yollarını daha da inkişaf etdirmək və genişləndirməklə depressiya yükünü azaltmaq üçün çox vəd verdiyini düşünürük.

Keywords: mood disorder, böyük depresif bozukluk, iltihab, müalicə cavab, təbəqələşdirmə, kişiselleştirilmiş tibb

giriş

Ruh Sağlamlığı və Mood Bozukluklarında Problemlər

Psixiatriya hər hansı digər tibbi diaqnostika kateqoriyasından daha çox xəstəliklə əlaqəli bir yükə malik olsa da, 1 bir hörmətin bərabərliyi hələ də tədqiqat maliyyələşdirilməsi2 və publish.3 daxil olmaqla bir çox sahədə fiziki və psixi sağlamlıq arasında aydın görünür. Psixi sağlamlıq üzlərinin çətinlikləri arasında bu xəstəliklərin əsasını təşkil edən proseslərin tam başa düşülməsindən qaynaqlanan konsensusun təsnifatı, diaqnozu və müalicəsi. Bu, əhval pozuqluqlarında, psixi sağlamlıqda vahid yükü olan bir kateqoriyaya aiddir. 3 Ən çox yayılmış duygudurum bozukluğu, əsas depresif bozukluk (MDD), xəstələrin 60% -ə qədər çıxa biləcəyi kompleks, heterojen bir xəstəlikdir bir sıra müalicə müqaviməti epizodları uzadar və pisləşdirir. 4 Ruh halının pozulması və daha geniş zehni sağlamlıq sahəsində müalicə nəticələrinin, diaqnostik kateqoriyalara aid olan (və hər hansı) diaqnostik kateqoriyalara aid olan sağlam, homogen subtipaların aşkar edilməsi ilə yaxşılaşdırılması mümkündür. Stratifikasiya edilə bilər. Bununla əlaqədar, tədqiqat sahəsinin meyarları kimi funksional subtipləri müəyyənləşdirmək üçün qlobal təşəbbüslər indi də davam edir. 5 Bioloji markerlərin psixi xəstəliklərin subtitasiyası üçün prioritet namizədlər olduğu qeyd edilmişdir. 6

Depressiya müalicəsinə müdaxiləni yaxşılaşdırmaq

Böyük depressiya üçün geniş bir sıra müalicə variantına baxmayaraq, MDB olan xəstələrin təxminən üçdə birinin konsensus qaydalarına uyğun olaraq optimal antidepresan müalicə qəbul edilərkən və ölçməyə əsaslanan qayğı istifadə edilərkən, remisiyaya nail olur və müalicə reaksiyalarının dərəcələri hər yeni müalicə ilə azalır .7 Bundan əlavə, müalicəyə davamlı depressiya (TRD) uzun müddətli funksional pozğunluq, ölüm, morbidlik və təkrarlanan və ya kronik epizodlarla bağlıdır. 8,9 Beləliklə, hər hansı bir klinik mərhələdə müalicə müdaxiləsinin təkmilləşdirilməsinin əldə edilməsi ümumi nəticələr üçün daha geniş fayda təmin edəcəkdir depressiyada. TRD ilə əlaqədar əhəmiyyətli yükə baxmayaraq, bu sahədə tədqiqat seyr olmuşdur. TRD anlayışları əvvəlki cəhdlərə baxmayaraq standartlaşdırılmamışdır: 4 bəzi meyarlar bir 50% simptom skorunun azaldılmasına nail olmaq üçün bir sınaq müddəti tələb edir (validasiya edilmiş depressiya şiddətindən), digərləri isə tam tənzimlənmənin yerinə yetirilməməsini tələb edir ya da TRD olaraq hesab ediləcək bir epizod daxilində müxtəlif siniflərdən ən azı iki uyğun sınaqdan keçmiş antidepresanlara cavab vermir. 4,10 Bundan əlavə, müalicə müqavimətinin mərhələ və proqnozlaşdırılması müvəffəqiyyətsiz müalicələrin sayına görə şiddəti və xroniki xəstəliyin əsas klinik xüsusiyyətlərini əlavə etməklə yaxşılaşdırılır. 9,11 Buna baxmayaraq, tərifdə bu uyğunsuzluq TRD-də tədqiqat ədəbiyyatını daha da mürəkkəb bir vəzifə ilə tanış edir.

Müalicələrə müdaxiləni yaxşılaşdırmaq üçün cavab verməyən risk predmetlərini müəyyənləşdirmək faydalıdır. Əvvəlki epizodlardan sonra tam tənəzzül olmaması, narahatlıq, intiharlıq və depresiyanın erkən başlanğıcı kimi şəxsiyyət (xüsusilə aşağı ekstravisiyalaşdırma, aşağı mükafat asılılığı və yüksək nevrotik) və genetik faktorlar daxil olmaqla, TRD-nin bəzi ümumi predictorları xarakterizə edilmişdir. 12 Bu tapıntılar pharmacologic13 və depressiya üçün psixoloji 14 müalicəsi üçün sübutların ayrı-ayrılıqda sintezi ilə təsdiqlənir. Antidepresanlar və bilişsel davranış müalicələri təxminən müqayisə edilə bilən effektivliyini göstərir, lakin 15 fərqli hərəkət mexanizmlərinə görə müxtəlif reaksiyalara səbəb ola bilər. Erkən həyatda travmanın uzun müddətə yoxsul klinik nəticələrlə və müalicəyə cavabların azaldılmasına baxmayaraq, 16 erkən göstəriciləri uşaqlıq travmalarının tarixi olan insanlar farmakoloji müalicələrindən daha yaxşı psixoloji cavab verə biləcəyini göstərir. 17 Buna baxmayaraq, qeyri-müəyyənlik üstünlük təşkil edir və az kişiselleştirme və ya müalicənin təbəqələşdirilməsi klinik praktikaya çatmışdır. 18

Bu araşdırma depressiyaya müalicə müdaxiləsini artırmaq üçün bioloji kütlələrin potensial faydalı klinik vasitələr kimi faydalılığını dəstəkləyən sübutlara diqqət yetirir.

Biomarkerlər: Sistemlər və qaynaqlar

Biyomarkerlər müxtəlif müdaxilələrə müdaxiləni müəyyən edən bir potensial hədəf təmin edirlər. 19 Bu günə qədər sübutlar iltihab, neyrotransmiter, neyrotrofik, neyroendokrin və metabolik sistemlərin fəaliyyətini əks etdirən markerlərin hazırda depressiyaya məruz qalmış şəxslərdə zehni və fiziki sağlamlıq nəticələrini proqnozlaşdıra biləcəyini göstərir , lakin tapıntılar arasında çox uyğunsuzluq var. 20 Bu nəzərdən keçirildikdə, biz bu beş bioloji sistem üzərində işləyirik.

Molekulyar yollar və onların psixiatrik pozğunluqlardakı töhfəsi haqqında tam bir məlumat əldə etmək üçün, hal-hazırda xalq arasında omika yanaşması olaraq adlandırılan çoxsaylı bioloji səviyyələri qiymətləndirmək vacibdir.21 Şəkil 1 fərqli beş sistemin hər birinin qiymətləndirilə biləcəyi bioloji səviyyələr və bu qiymətləndirmələrin həyata keçirilə biləcəyi potensial marker mənbələri. Lakin nəzərə alın ki, hər sistem hər bir omika səviyyəsində yoxlanıla bilər, optimal ölçü mənbələri hər səviyyədə açıq şəkildə dəyişir. Məsələn, neyro görüntüləmə beyin quruluşunun və ya fəaliyyətinin dolayı qiymətləndirilməsi üçün bir platforma təmin edərkən qandakı protein müayinələri markerləri birbaşa qiymətləndirir. Transcriptomics22 və metabolomics23 getdikcə populyardır və potensial olaraq çox sayda markerin qiymətləndirilməsini təklif edir və İnsan Mikrobiome Layihəsi indi bütün mikroorqanizmləri və onların genetik tərkibini insan daxilində müəyyən etməyə çalışır.24 Yeni texnologiyalar, bunları əlavə mənbələr daxilində ölçmək qabiliyyətimizi artırır. ; məsələn, kortizol kimi hormonlar artıq saçlarda və ya dırnaqlarda (xroniki bir göstəriş təmin edərkən) və ya tərdə (davamlı bir ölçü təmin edərkən) 25, həmçinin qan, beyin omurilik mayesi, sidik və tüpürcəkdə analiz edilə bilər.

Depressiya ilə əlaqəli ehtimal olunan mənbələrin, səviyyələrin və sistemlərin sayını nəzərə alsaq, tərcümə potensialına malik biomarkerlərin miqyasının geniş olması təəccüblü deyil. Xüsusilə, markerlər arasındakı qarşılıqlı təsirlər nəzərə alındıqda, tək biyomarkerləri ayrı-ayrılıqda araşdırmağın klinik praktikanı yaxşılaşdırmaq üçün səmərəli tapıntılar verməsi ehtimalı azdır. Schmidt et al26 biomarker panellərin istifadəsini təklif etdilər və daha sonra Brand et al27 MDD üçün əvvəlcədən klinik və klinik öncəki dəlillərə əsaslanan, hər biri nadir hallarda tək bir marker olan 16 güclü biomarker hədəfini müəyyən edən bir layihə panelini qeyd etdi. Bunlara azaldılmış boz maddə həcmi (hipokampal, prefrontal korteks və bazal ganglion bölgələrində), sirkadiyal dövr dəyişikliyi, hiperkortizolizm və hipotalamus-hipofizadrenal (HPA) oxunun hiperaktivasiyası, tiroid disfunksiyası, azalmış dopamin, noradrenalin və ya 5-hidroksiindol daxildir. , artmış glutamat, artan superoksid dismutaz və lipid peroksidasiyası, zəifləmiş siklik adenozin 3?, 5? -monofosfat və mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz yol aktivliyi, artan proinflamatuar sitokinlər, triptofan, kinurenin, insulin və spesifik genetik polimorfizmlərdə dəyişikliklər. Bu markerlər konsensusla razılaşdırılmamışdır və müxtəlif yollarla ölçülə bilər; aydın olur ki, mərkəzləşdirilmiş və sistematik iş klinik faydalarını sübut etmək üçün bu böyük vəzifəni həll etməlidir.

Bu baxışın məqsədi

Qəsdən geniş nəzərdən keçirildiyi kimi, bu məqalə depressiyada biomarker tədqiqatının ümumi ehtiyaclarını və biyomarkerlərin müalicələrə cavabın artırılması üçün real translational potensialı olduğu dərəcəni müəyyənləşdirməyə çalışır. Biz bu sahədə ən vacib və həyəcan verici tapıntıları müzakirə edərək oxucunu müvafiq markerlər və müqayisə ilə bağlı daha dəqiq təhlil etməyə yönəldirik. Depressiya yükünü azaltmaq üçün ehtiyaclarla bir araya gələn sübutların işığında qarşıya çıxan mövcud problemləri təsvir edirik. Nəhayət, biz mövcud təcrübələri və onların klinik praktikaya olan təsirlərini qarşılamaq üçün vacib tədqiqat yollarını qabaqlamışıq.

Son şərhlər

Depresyonu olan insanlar üçün klinik faydalı biomarkerlərin axtarışı son yarım əsrdə geniş araşdırma aparmışdır. Ən çox istifadə olunan müalicələr depressiyanın monoamin nəzəriyyəsindən düşdü; Sonradan neyroendokrin hipotezləri çox diqqət qazanmışdır. Daha son illərdə ən məhsuldar tədqiqatlar depressiyanın iltihabi fərziyyəsini əhatə etmişdir. Buna baxmayaraq, çox sayda müvafiq nəzərdən keçirilmiş məqalələr bütün beş sistemə yönəldilmişdir; Biyomarker sistemləri arasında son anlayışlar toplusu üçün Cədvəl 1 və aşağıda baxın. Bir çox səviyyədə ölçüldükdə, qan alınmış proteinlər ən geniş şəkildə araşdırılmış və rahat, qənaətbəxş və digər mənbələrdən çox translational potensiala yaxın ola bilən bir biyomarker qaynağı təmin edir; Beləliklə, qanla dolaşan biyomarkerlərə daha ətraflı məlumat verilir.

Son bir sistematik icmalda Jani və digərləri, müalicə nəticələri ilə əlaqəli olaraq periferik qan əsaslı biyomarkerləri depressiya üçün araşdırdı. Daxil olan yalnız 20 tədqiqatdan (14-cü ilin əvvəlinə qədər axtarıldı) 2013 biomarker öyrənildi, bunlardan 36-si ən azı bir araşdırmada zehni və ya fiziki cavab indekslərinin əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcıları idi. Cavab verməmək üçün potensial olaraq risk faktorlarını təmsil edənlər arasında iltihablı zülallar var: aşağı interlökin (IL) -12p12, lenfositin monosit sayına nisbəti; neyroendokrin markerlər (kortizolun deksametazonla nonsupressiyası, yüksək dövriyyəli kortizol, tiroid stimullaşdırıcı hormonun azalması); nörotransmitter markerləri (aşağı serotonin və noradrenalin); metabolik (aşağı yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterolu) və nörotrofik faktorlar (azalmış S70 kalsiumla əlaqəli protein B). Bundan əlavə, digər icmallar əlavə biomarkerlər və müalicə nəticələri arasındakı əlaqələrə dair məlumat vermişdir.100 19,28 Hər sistemdəki ehtimal olunan markerlərin qısa təsviri sonrakı hissələrdə və Cədvəl 30-də verilmişdir.

Depresyonda iltihab tapıntıları

Makrofaq fərziyyəsini əks etdirən Smitin seminal sənədindən bəri, bu 31 ədəbiyyat, depressiyalı xəstələrdə geniş şəkildə nəzərdən keçirilmiş müxtəlif proinflamatuar markerlərin səviyyələrini yüksəltdi.32 dep37 On iki iltihab zülalı, depressiya və sağlamlığı müqayisə edən meta-analizlərdə qiymətləndirildi. populyasiyalara nəzarət.38 43

IL-6 (bütün meta-analizlərdə P <0.001; 31 tədqiqat daxil edilmişdir) və CRP (P <0.001; 20 tədqiqat) depressiyada tez-tez və etibarlı şəkildə yüksəlir. 40 Yüksək şiş nekroz faktoru alfa (TNF?) Erkən tədqiqatlarda müəyyən edildi (P <0.001), 38, lakin son dərəcə heterojenlik, son araşdırmaların hesablanması zamanı bu nəticəsiz qaldı (31 tədqiqat) .40 IL-1? depressiya ilə daha yüksək səviyyədə (P = 0.03), 41 yalnız Avropa tədqiqatlarında 42 yüksək səviyyələrdə olmasına və ya nəzarətdən fərqlənməməyə səbəb olan meta-analizlərlə depressiya ilə daha nəticəsiz əlaqələndirilir. 40 Buna baxmayaraq, son bir məqalə IL- üçün xüsusi tərcümə təsirlərini təklif etdi. 1, 44, yüksəlmiş IL-1'in son dərəcə əhəmiyyətli bir təsiri ilə dəstəklənir? antidepresanlara zəif reaksiya verəcəyini söyləyən ribonükleik turşu; yuxarıdakı 45 tapıntı qan dövranında olan sitokinlərə aiddir. Chemokine monosit chemoattractant protein-1, bir meta-analizdə depressiyaya məruz qalan iştirakçılarda yüksəklik göstərmişdir.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 və interferon gamma, depressiyalı xəstələr və idarələr arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. meta-analitik səviyyədir, lakin buna baxmayaraq müalicə ilə dəyişdirmə baxımından potensialı var: IL-8-in ağır depressiya olanlarda perspektivli və kəsikli olaraq yüksəldiyi, müalicə zamanı IL-46 və interferon qamma ilə 10 fərqli dəyişiklik nümunəsi bildirilmişdir müdaxilə edənlərə qarşı erkən cavab verənlər arasında meydana gəldi, 47 isə IL-4 və IL-2 simptomların azalmasına görə azaldı.48 Meta-analizlərdə, IL-6, IL-1 ?, IL- üçün müalicə ilə yanaşı kiçik azalmalar göstərildi 10 və CRP.43,49,50 Əlavə olaraq TNF? yalnız müdaxilə edənlərdə müalicə ilə azalda bilər və sonrakı müalicəyə reaksiya verməyən xəstələrdə kompozit marker indeksi artan iltihabı göstərə bilər.43 Ancaq iltihab zülallarını və müalicə reaksiyasını araşdıran tədqiqatların demək olar ki, hamısının farmakoloji müalicə sınaqlarından istifadə etməsi diqqət çəkir. . Beləliklə, müalicə zamanı ən azı bəzi iltihab dəyişiklikləri, ehtimal ki, antidepresanlara aiddir. Fərqli antidepresanların dəqiq iltihablı təsiri hələ qurulmamışdır, lakin CRP səviyyələrini istifadə edən dəlillər fərdlərin iltihab əsaslı spesifik müalicələrə fərqli reaksiya göstərməsini təklif edir: Harley et al51, psixoloji terapiyaya zəif bir reaksiya (koqnitiv davranış və ya şəxsiyyətarası) psixoterapiya), lakin nortriptilin və ya fluoksetinə yaxşı cavab; Uher et al52 bu kəşfi nortriptilin üçün təkrarladı və escitalopram üçün əks təsiri təyin etdi. Bunun əksinə olaraq, Chang et al53, fluoksetin və ya venlafaksinə erkən reaksiya verənlərdə, yazışanlara nisbətən daha yüksək CRP tapdı. Bundan əlavə, TRD və yüksək CRP olan xəstələr TNF-yə daha yaxşı cavab verdilər? antagonist infliximab, normal səviyyədə olanlara nisbətən.54

Birlikdə, dəlillər göstərir ki, bədən kütlə indeksi (BMI) və yaş kimi amillərə nəzarət edərkən, iltihablı cavablar depresiyalı xəstələrin təxminən üçdə birində anormal görünür. 55,56 Bu iltihabə sistemi olduqca mürəkkəbdir və Bu sistemin müxtəlif aspektlərini əks etdirən çoxsaylı biomarkerlər. Son zamanlar əlavə yeni sitokinlər və kemokinlər depressiyaya anormalliklər sübut edir. Bunlar arasında makrophage inhibitor protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulosit makrofaj koloniyası stimullaşdırıcı amil, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monosit keksatraktant protein 4,61 timus və aktivasiya tənzimlənən xemokin, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon gamma-inaktiv protein 10,64 serum amiloid A, 65 həllolma hüceyrələrarası yapışma molekulları66 və həll olunan damar hüceyrəsi adezyon molekulları 1.67

Depresyonda böyümə faktorları

Non-nörotrofik böyümə faktorlarının (angiogenesis ilə bağlı olanlar) potensial əhəmiyyəti nəzərə alınmaqla, biz böyümə faktorlarının daha geniş təsvirinə əsasən nörogenik biomarkerlərə istinad edirik.

Bunlardan ən çox öyrənilən beyin mənşəli nörotrofik faktor (BDNF). Çoxsaylı meta-analizlər antidepresan müalicəsi ilə yanaşı artmış kimi görünən serumdakı BDNF zülalının zəifləmələrini nümayiş etdirir.68 71 Bu analizlərin ən sonuncusu bu BDNF aberrasiyalarının ən ağır depressiyalı xəstələrdə daha aydın olduğunu, lakin antidepresanların göründüyünü göstərir. Klinik remissiya olmadığı təqdirdə belə bu zülalın səviyyəsini artırın.70 proBDNF, BDNF-nin yetkin formasından daha az tədqiq edilmişdir, lakin ikisinin funksional cəhətdən (tirozin reseptorları kinaz B reseptorlarına təsirləri baxımından) fərqli olduğu görünür dəlillər göstərir ki, yetkin BDNF depressiyada azalsa da, proBDNF çox istehsal edilə bilər.72 Periferik olaraq qiymətləndirilən sinir böyüməsi faktoru, depressiyada meta-analizdəki nəzarətdən daha aşağı olduğu bildirilmiş, lakin olmasına baxmayaraq antidepresan müalicəsi ilə dəyişdirilə bilməz. ən ağır depressiyalı xəstələrdə zəifləmiş.73 Oxşar tapıntılar glial hüceyrə üçün meta-analizdə bildirilmişdirxəttdən alınan nörotrofik faktor.74

Damar endotelial böyümə faktoru (VEGF), VEGF ailənin digər üzvləri ilə birlikdə angiogenez və neyrogenezin inkişafında rol oynayır (məsələn, VEGF-C, VEGF-D) və depressiya üçün vəd verir.75 Ardıcıl olmayan dəlillərə baxmayaraq, iki meta-analiz var son zamanlarda depressiyalı xəstələrin qanında VEGF-nin nəzarətlə müqayisədə göstərilən artımları (16 tədqiqat boyunca; P <0.001) .76,77 Bununla birlikdə, TRD78-də aşağı VEGF müəyyən edilmişdir və daha yüksək səviyyələrdə antidepresan müalicəyə cavab verilməməsi proqnozlaşdırılmışdır.79 Anlaşılmamışdır VEGF zülalının səviyyələrinin niyə yüksəldiləcəyini, ancaq qismən onurğa beyni mayesindəki ekspresyona səbəb olan depressiya vəziyyətində proinflamatuar aktivliyə və / və ya qan beyin maneə keçiriciliyindəki artımlara aid edilə bilər.80 VEGF ilə müalicə reaksiyası arasındakı əlaqə aydın deyil. ; Son bir araşdırmada antidepresan müalicəsi ilə birlikdə azalmalara baxmayaraq serum VEGF və ya BDNF ilə reaksiya və ya depressiya şiddəti ilə heç bir əlaqə tapılmadı.81 İnsülinə bənzər böyümə faktoru-1, depressiyada artıla biləcək nörogen funksiyaları olan əlavə bir faktordur. nörotrofik proseslər.82,83 Əsas fibroblast böyümə faktoru (və ya FGF-2) fibroblast böyümə faktoru ailəsinin üzvüdür və depressiyada nəzarət qruplarına nisbətən daha yüksək görünür.84 Lakin hesabatlar tutarlı deyil; Biri bu zülalın MDD-də sağlam nəzarətdən daha aşağı olduğunu, ancaq antidepresan müalicəsi ilə birlikdə daha da azaldığını aşkar etdi

Depressiyada kifayət qədər tədqiq olunmayan əlavə artım faktorları VEGF ilə sinerjidə hərəkət edən tirosin kinaz 2 və həll edici fms-tirosin kinaz-1 (həmçinin sVEGFR-1) və tirozin kinaz reseptorlarını (BDNF-yə bağlayan) zəiflədə bilər depressiya vəziyyətindədir. 86 Placental artım faktorları da VEGF ailənin tərkib hissəsidir, lakin sistematik şəkildə depressiya nümunələrində bizim məlumatlarımıza tədqiq edilməmişdir.

Depresyonda Metabolik Biyomarker Bulguları

Metabolik xəstəliklə əlaqəli əsas biomarkerlər arasında leptin, adiponektin, ghrelin, trigliserid, yüksək sıxlıqlı lipoprotein (HDL), qlükoza, insulin və albümin daxildir. 87 Bu və depressiyadan bir çoxları arasında əlaqələr nəzərdən keçirildi: leptin88 və ghrelin89 depressiyada periferiyada nəzarətdən daha çox və antidepresan müalicə və ya remissiya ilə birlikdə artırıla bilər. HDL-xolesterin də daxil olmaqla 90 lipid profilləri, depressiya ilə insulin müqavimətinin artmasına səbəb ola bilər. Bu əlaqələr kompleksdir və daha aydınlaşdırılmasına baxmayaraq, fiziki xəstəliklərə yol vermədən, depressiyaya məruz qalan bir çox xəstədə dəyişir. 91 Bundan əlavə, hiperglisemiya92 və hipoalbuminemiya93-in depressiyasında araşdırıldığı bildirildi.

Ümumi metabolik vəziyyətlərin araşdırmaları psixiatrik xəstəliklər üçün sağlam bir biyokimyəvi imza tapmaq ümidi ilə kiçik molekulların metabolomik panellərindən istifadə etməklə daha tez-tez baş verir. Süni zəka modelləşdirməsindən istifadə edən son bir araşdırmada, artan qlükozliplipid siqnalını göstərən bir sıra metabolitlər əvvəlki tədqiqatları dəstəkləyən 94 bir MDD diaqnozunu yüksək dərəcədə proqnozlaşdırırdı.

Depresyonda nörotransmitter bulguları

Depressiyada monoaminlərə göstərilən diqqət nisbətən uğurlu müalicələr vermiş olsa da, antidepresanların monoamin hədəflərinin seçiciliyi əsasında müalicəni optimallaşdırmaq üçün möhkəm bir nörotransmitter marker müəyyən edilməmişdir. Serotonin (5-hidroksitriptamin) 1A reseptoruna istiqamətli son iş, depresiyanın həm diaqnozu, həm də proqnozu üçün potensial olaraq vacibdir, yeni genetik və görüntüləmə texnikalarını gözləyir.96 5-hidroksitriptamini hədəf alan yeni potensial müalicələr var; məsələn, yavaş salınan 5-hidroksitriptofan tətbiqindən istifadə.97 Dopaminin artan ötürülməsi qərar qəbul etmə və motivasiya kimi idrak nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün digər nörotransmitterlərlə qarşılıqlı təsir göstərir.98 Eynilə, glutamat, noradrenalin, histamin və serotonin nörotransmitterləri qarşılıqlı təsir göstərə bilər. depressiya ilə əlaqəli stres reaksiyasının bir hissəsi olaraq; bu, 5-hidroksitriptamin istehsalını "su axıtma" yolu ilə azalda bilər. Son bir araşdırma bu nəzəriyyəni ortaya qoyur və TRD-də bunun birdən çox nörotransmitteri hədəf alan multimodal müalicə yolu ilə geri çevrilə biləcəyini və (5-HT-in bərpa olunmasını) təklif edir. , 99-metoksi-100-hidroksifenilqlikol, noradrenalin və ya homovanil turşusu, dopamin kimi nörotransmitter metabolitlərinin, antidepresan müalicəsi ilə depressiyanın azalması ilə birlikdə tez-tez artdığı aşkar edilmişdir3 və ya bu metabolitlərin aşağı səviyyələrinin daha yaxşı bir reaksiyanı proqnozlaşdırdığı SSRI müalicəsi.4

Depresyonda nöroendokrin bulgular

Kortizol depressiyada tədqiq edilmiş ən ümumi HPA ox biomarkeridir. Çoxsaylı təhlil HPA fəaliyyətinin müxtəlif qiymətləndirmələrinə yönəlmişdir; ümumiyyətlə, bunlar depressiyonun hiperkortisolemiya ilə əlaqəli olduğunu və kortizol oyanışının tez-tez zəiflədildiyini göstərir. 104,105 Bu, saçla ölçülmüş kronik kortizol səviyyəsinin son bir nəzəriyyəsi ilə dəstəklənir, depressiyada kortizol hiperaktivliyinin fərziyyəsini dəstəkləyər, digər xəstəliklərdə isə hipoaktivlikdir Bundan başqa, xüsusilə yüksək kortizol səviyyələri psixoloji xNUMX və antidepressant 106 müalicəsinə daha pis cavab verə bilər. Tarixən perspektiv müalicə reaksiyasının ən perspektivli nöroendokrin göstəricisi deksametazon təzyiq testi olmuşdur. Deksametazonun tətbiq olunmasından sonra kortizol susuzluğu sonrakı remissiyanın aşağı olması ehtimalı ilə əlaqədardır. Lakin, bu fenomen klinik tətbiqi üçün kifayət qədər möhkəm hesab edilməmişdir. Kortikotropin azad edən hormon və adrenokortikotropin hormonu və vasopressin ilə əlaqəli markerlər depressiyada çoxlu istehsal olunmayan və dehidroepiandrosteronun zəiflədildiyi təsbit edildi; kortizolün dehidroepiandrosterona nisbəti TRD-də nisbətən sabit bir marker kimi yüksəlmiş ola bilər. 107 Neyroendokrin hormon disfunksiyası uzun müddət depressiya ilə əlaqədardır və hipotiroidizm depresif ruh halında nedensel rol oynaya bilər. 108 Bundan əlavə, tiroid cavabları Depressiya üçün müvəffəqiyyətli müalicə ilə normallaşdırmaq. 109

Yuxarıda göstərilənlər daxilində, glikogen sintaz kinaz-3, mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz və siklik adenozin 3?, 5? -Monofosfat, sinaptik plastiklikdə iştirak edən və antidepresanlar tərəfindən dəyişdirilmiş sistemlər arasında siqnal yollarını nəzərdən keçirmək də vacibdir. bioloji sistemləri əhatə edən potensial biyomarker namizədləri, neyro görüntüləmə və ya genetik istifadə edərək ölçülür. Depressiyaya məruz qalan və depressiyaya məruz qalmayan populyasiyalar arasında güclü və mənalı genomik fərqlərin olmamasına cavab olaraq, poligenik skorlar112 və ya telomer uzunluğu113 kimi 114 yeni genetik yanaşma daha faydalı ola bilər. Populyarlıq qazanan əlavə biomarkerlər fərqli mənbələrdən istifadə edərək sirkadiy dövrlərini və ya xronobioloji biomarkerləri araşdırırlar. Aktiqrafiya bir akselerometr vasitəsilə yuxu və oyanma fəaliyyətini və istirahətini obyektiv qiymətləndirə bilər və aktiqrafik cihazlar getdikcə işığa məruz qalma kimi əlavə amilləri ölçə bilər. Bu, xəstələrin tez-tez istifadə olunan subyektiv hesabatlarına nisbətən aşkarlanması üçün daha faydalı ola bilər və yeni müalicə reaksiyasının proqnozlaşdırıcılarını təmin edə bilər.115 Tərcümə istifadəsi üçün biomarkerlərin ən perspektivli olduğu sualı aşağıda genişləndirilən çətin bir sualdır.

Mövcud problemlər

Bu beş nörobiyoloji sisteminin nəzərdən keçirildiyi üçün, sübutlar oxşar bir povestdən bəhs edir: depressiya ilə bağlı bəzi hallarda əlaqəli olan bir çox biomarker var. Bu markerlər tez-tez kompleks, çətin modaya uyğun bir şəkildə əlaqələndirilir. Dəlillər ziddiyyətlidir və bəziləri digər faktorlar epifenomenləri ola bilər və bəziləri xəstələrin yalnız bir alt hissəsində vacibdir. Biyomarkerlər müxtəlif marşrutlar vasitəsilə faydalı ola bilərlər (məsələn, müalicəyə sonrakı reaksiyanı proqnozlaşdıranlar, xüsusi müalicələrin effektiv olma ehtimalı daha çox olduğu və ya klinik inkişafdan asılı olmayaraq müdaxilələrlə dəyişənlər). Psixiatrik populyasiyalarda bioloji qiymətləndirmələrin uyğunluğunu və klinik tətbiqetməsini maksimum dərəcədə artırmaq üçün yeni üsullar tələb olunur.

Biomarker dəyişkənliyi

Biyomarkerlərin zaman və hallar arasında dəyişməsi bəzi növlərə (məsələn, proteomiklərə) daha çox aiddir (genomik). Çoxlu standart normalar yoxdur və ya geniş qəbul edilməmişdir. Həqiqətən, ətraf mühit faktorlarının markerlərə təsiri tez-tez genetik kompozisiyaya və bütün insanları nəzərə ala bilməyən insanlar arasındakı digər fizioloji fərqlərdən asılıdır. Biyomarker fəaliyyətinin qiymətləndirilməsini və bioloji anomaliyaları müəyyənləşdirmək çətinliyini müəyyən edir. Potensial biomarker sayının çox olması səbəbindən çoxları digər müvafiq markerlərlə yanaşı geniş və ya tam bir paneldə ölçülməmişdir.

Affektiv bozukluğu olan xəstələrdə bioloji sistemlər arasında protein səviyyələrini dəyişmək üçün bir çox amil bildirilmişdir. Tədqiqatla əlaqəli faktorlar ilə yanaşı, saxlama müddəti və saxlama şərtləri (bəzi birləşmələrin parçalanmasına gətirib çıxara bilər) kimi gündüzlərin ölçülməsi, etnik mənşəyi, həyata keçirilməsi, 119 dietası (məsələn, mikrobiom aktivliyi, bir oruc nümunəsi tələb etmir), 120 siqaret və maddənin istifadəsi, 121 kimi sağlamlıq faktorları (qorunan iltihablı, ürək-damar və ya digər fiziki xəstəliklər). Misal üçün, depressiya və ya xəstəliyə yol verməyənlərə nisbətən daha yüksək səviyyədə sitokinlərə malik olan depresif şəxslər də immunitetlə əlaqəli bir vəziyyətə malik depressiyalı şəxslərə bənzəyir, lakin əksər hallarda sağlam olmayan kəslərdə iltihablanma artmışdır. 122 Bəzi görkəmli amillər Biyomarkerlər arasındakı əlaqədə ehtimal olunan cəlb, depressiya və müalicə müdaxiləsi aşağıda göstərilmişdir.

Stress. Hər iki endokrin və immun cavablar stressə (fizioloji və ya psixoloji) cavab verən tanınmış rollara malikdir və bioloji nümunələrin toplanması zamanı keçidli stress bu faktorun dəyişkənliyinə baxmayaraq tədqiqatlarda nadir hallarda qiymətləndirilir. depressiv simptomlar. Kəskin və kronik psixoloji streslər həm qısamüddətli, həm də daha uzun müddətdə iltihablı cavabları vurğulayan, immunitet problemi kimi çıxış edir. 123,124 Bu, erkən həyat stressinin təcrübəsinə uzanır. bir yetkinlik yaşına çatmışdır. 125,126 Uşaqlıq travmatik təcrübəsi zamanı artan iltihab yalnız hazırda depressiyaya məruz qalan uşaqlarda da bildirilmişdir. 127 Depressiya və uşaqlıq travmalarının tarixçəsi depressiya və xəstəliklərə nisbətən müqayisədə stressə qarşı kortizol reaksiyalarına səbəb ola bilər 128 Stressin səbəb olduğu HPA eksenində dəyişikliklər, bilişsel funksiya, 129, depressiya alt növü və ya HPA ilə əlaqəli genlərdə dəyişiklik ilə əlaqəli görünür. 130 Stress həmçinin neyrogenezdə 131 və digər neyronların təsirinə qarşı qısa və uzunmüddətli təsirlərə məruz qalır mexanizmlər. 132 Uşaqlıq travmalarının bioloji markerlərə necə təsir etdiyini tam olaraq dəqiqləşdirmir erkən yaşlarda baş verən stres fərdlərin psixoloji və / və ya bioloji cəhətdən gücləndirilmiş yetkinlik dövründə stress reaksiyalarına davam etməsinə səbəb olur.

Bilişsel işləmə. Nörokognitif bozukluklar, tez-tez duygusal bozuklukları olan kişilerde, halsiz MDD'lerde dahi görülür. 133 Kognitif bozukluklar tedavi direncinin yanında birikirler. 134 Neurobiologically, HPA axis129 ve nörotrofik sistemler135 bu ilişkide kilit rol oynayabilir. Nörotransmitirlər noradrenalin və dopamin öyrənmə və yaddaş kimi bilik prosesləri üçün vacibdir. 136 Elevated iltihablı cavablar bilişsel azalma ilə əlaqəli və depresif epizodlarda, 137 və remissiyada bilişsel funksiyanı müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə təsirləndirir. 138 Həqiqətən, Krogh et al139, CRP'nin depresyonun əsas simptomlarından daha çox bilişsel performansla əlaqəli olduğunu irəli sürdü.

Yaş, cinsiyyət və BMI. Kişilərlə qadınlar arasındakı bioloji fərqlərin olmaması, mövcudluğu və istiqamətləri bu günə qədər sübutlarda xüsusilə dəyişkən olmuşdur. Kişi və qadınlar arasındakı neyroendokrin hormon dəyişməsi depressiya həssaslığına qarşı təsir göstərir. 140 İltihabi araşdırmaların nəzərdən keçirildiyi bildirilir ki, yaş və cinsiyyətə nəzarət iltihab sitokinlərində xəstə nəzarət fərqlərindən təsirlənməmişdir (baxmayaraq ki, IL-6 ilə depressiyanın yaşı artmış, cins, BMİ və klinik amillər meta-analitik səviyyədə bu müqayisələri təsir etmədikdə, gənc nümunələri qiymətləndirən tədqiqatlarda xəstələr və nəzarət arasında 41,141 VEGF fərqlilikləri daha çoxdur. 77 Lakin, iltihab və depressiyanın əvvəlki araşdırmalarında BMİ üçün düzəliş olmaması bu qruplar arasında yüksək səviyyədə fərqlənir. 41 Genişlənmiş yağ toxumu sitokin istehsalı stimullaşdırmaqla yanaşı metabolik markerlərlə yaxından əlaqəli olduğu üçün göstərilmişdir. 142 Psixotrop preparatlar əlaqəli ola bilər çəki artımı və daha yüksək BKİ ilə mübarizə aparmış və bunlar depressiyada müalicə müqaviməti ilə əlaqələndirilmişdir, bu, araşdırmaq üçün vacib bir sahədir.

İlaçlama. Depressiyadakı bir çox biyomarker tədqiqatı (həm kəsikli, həm də uzununa) heterojenliyi azaltmaq üçün dərmansız iştirakçılarda başlanğıc nümunələrini toplamışdır. Bununla birlikdə, bu qiymətləndirmələrin bir çoxu, iltihab üzərində fərqli təsir göstərmiş ola biləcək geniş miqyaslı müalicə üsulları ilə daha da şiddətlənən fiziologiyadakı qalıq dəyişikliklərin potensial əhəmiyyətli dərəcədə qarışıq dəyişiklik amilini tərk edən dərmanlardan yuyulma müddətindən sonra alınır. Bəzi tədqiqatlar psixotropikləri istisna etdi, ancaq digər dərman istifadəsini istisna etdi: xüsusilə oral kontraseptiv həbi tədqiqat iştirakçılarına tez-tez icazə verilir və analizlərdə nəzarət edilmir, bu da son zamanlarda hormon və sitokin səviyyələrini artırdığı göstərilmişdir.143,144 Bir sıra tədqiqatlar antidepresan olduğunu göstərir. dərmanların iltihab reaksiyası, 34,43,49,145 147 HPA oxu, 108 nörotransmitter, 148 və nörotrofik149 aktivliyi üzərində təsirləri vardır. Bununla birlikdə, depressiya üçün çoxsaylı potensial müalicə fərqli və mürəkkəb farmakoloji xüsusiyyətlərə malikdir, bu da mövcud məlumatlarla dəstəklənən fərqli müalicə variantlarının ayrı-ayrı bioloji təsirlərinin ola biləcəyini göstərir. Monoamin təsirlərinə əlavə olaraq spesifik serotonin hədəf alan dərmanların (yəni SSRI) iltihabdakı Th2 növbələrini hədəf alması və noradrenerjik antidepresanların (məsələn, SNRI) Th1 növbəsini təsirləndirməsi nəzəriyyə edilmişdir.150 Hələ mümkün deyil fərdi və ya qarışıq dərmanların biomarkerlərə təsirini müəyyənləşdirmək Bunlar, ehtimal ki, müalicə müddəti (bir neçə sınaq uzunmüddətli dərman istifadəsini qiymətləndirir), nümunə heterojenliyi və müalicəyə cavab olaraq iştirakçıları təbəqələşdirməmək daxil olmaqla digər faktorların vasitəçiliyindədir.

Heterojenlik

Metodik. Yuxarıda qeyd olunduğu kimi, iştirakçıların əvvəlcə qəbul etdiyi və qəbul etdiyi müalicələr (və birləşmələr) baxımından fərqlər (tədqiqatlar arasında) arasında xüsusən biyomarker tədqiqatlarında tədqiqat nəticələrinə heterojenliyi tətbiq etmək zəruridir. Bununla yanaşı, bir çox digər dizayn və nümunə xüsusiyyətləri tədqiqatlar arasında dəyişir, beləliklə, təfəkkür və tapıntılar ilə bağlı çətinlikləri artırır. Bunlara biyobelirici ölçmə parametrləri (məsələn, test dəstləri) və depressiyada markerlərin toplanması, saxlanması, emalı və analiz üsulları daxildir. Hiles et al141, iltihab üzrə ədəbiyyatdakı uyğunsuzluqların bəzi qaynaqlarını araşdırdı və depressiya diaqnostikasının, BMİ və digər xəstəliklərin dəqiqliyini depressiv və nondepresif qruplar arasında periferik iltihabı qiymətləndirərkən hesablamaq üçün ən əhəmiyyətli olduğunu təsbit etdi.

Klinik. Depressiyaya məruz qalmış əhalinin geniş heterojenliyi yaxşı sənədləşdirilmişdir və tədqiqat ədəbiyyatı içərisində olan təzadlar üçün kritik bir iştirakçısıdır. Tanıda olsa belə, anormal bioloji profillər vaxt keçdikcə sabit olmaya bilən fərdlərin subsetləri ilə məhdudlaşır. Depressiya xəstəliyinə tutulmuş insanların birləşdiyi alt qruplar psixoloji və bioloji amillərin kombinasiyası ilə müəyyən edilə bilər. Aşağıda biyomarker dəyişkənliyi və heterojenliyin yaranması ilə bağlı problemləri həll etmək üçün alt qrupları araşdırma potensialını təsvir edirik.

Depressiya içində alt tiplər

İndiyə qədər depressiya epizodları və ya pozğunluqları içərisində heç bir homojen alt qrup simptom təqdimatı və ya müalicəyə cavab vermə qabiliyyəti əsasında xəstələri bir-birindən etibarlı şəkildə ayırd edə bilməmişdir.152 Bioloji sapmaların daha çox ifadə edildiyi bir alt qrupun mövcudluğu əvvəlki tədqiqatlarla heterojenliyi izah etməyə kömək edəcəkdir. təbəqələşdirilmiş müalicəyə gedən yolu kataliz edə bilər. Kunugi et al153, depresiyada klinik baxımdan alt tipləri göstərən fərqli nörobiyoloji sistemlərin roluna əsaslanan dörd potensial alt tip bir sıra təklif etmişdir: melankolik depressiya ilə qarşılaşan hiperkortizolizm olanlar və ya atipik alt tipi əks etdirən hipokortizolizm olan xəstələrin dopaminlə əlaqəli alt qrupu. anhedonia (və aripiprazole yaxşı cavab verə bilər) və yüksək iltihabla xarakterizə olunan iltihab alt növü ilə nəzərə çarpır. İltihaba diqqət çəkən bir çox məqalədə depressiya içərisində bir "iltihablı alt tipin" olması halları qeyd edilmişdir.55,56,154,155 Yüksək iltihabın klinik əlaqələri hələ müəyyənləşdirilməyib və bu kohortun hansı iştirakçılardan ibarət olacağını bilmək üçün az sayda birbaşa cəhd göstərilmişdir. Atipik depressiyası olan insanların melankolik alt tipdən daha yüksək dərəcədə iltihab ala biləcəyi irəli sürülmüşdür, bu, bəlkə də, melankolik və atipik depressiyanın alt tiplərində HPA oxu ilə bağlı tapıntılarla uyğun gəlmir. TRD156 və ya görkəmli somatik simptomlarla depressiya37 potensial bir iltihab alt növü kimi göstərilmişdir, lakin nörovegetativ (yuxu, iştaha, libido itkisi), əhval-ruhiyyə (aşağı əhval, intihar və əsəbilik daxil olmaqla) və idrak simptomları (təsirli qərəz və günah daxil olmaqla) 157 hamısı bioloji profillərlə əlaqəli görünür. İltihablı bir alt tip üçün potensial digər namizədlər xəstəlik davranışına bənzər simptomlar təcrübəsini və ya metabolik sindromu əhatə edir.158

(Hipo) maniyaya qarşı meyl depressiyadan əziyyət çəkən xəstələr arasında biologiyanı fərqləndirə bilər. Bipolyar xəstəliklər, bipolar xəstəliklərin çox duyarlı bir duygudurum bozukluğudur və bipolar subsyndromal bozukluk daha əvvəl tanındığından daha çox aşkar olmuşdur. 161 Bipolar bozukluğun qeyri-dəqiq və / və ya gecikməsində son zamanlarda klinik psixiatriyada əsas problem kimi vurğulanmışdır. 162-dən çox vaxt tez-tez diaqnozu düzəltmək üçün orta müddətdir və bu gecikmə ümumi xəstəliyin daha çox şiddətinə və xərcinə səbəb olur. 163 Bipolyar bozukluğu olan xəstələrin əksəriyyətində başlanğıcda bir və ya daha çox depresif epizod və unipolar depressiya ilə ən tez-tez səhvəndir, Unipolar və bipolyar depressiya arasında fərqlilik göstərə bilən amillər əhəmiyyətli təsirə malikdirlər. 164 Bipolar spektr bozuklukları, əvvəlki MDB biomarker araşdırmalarında ehtimal edilməmişdir və sübutların səmərəliliyi bipolyar və unipo arasında 109 və ya inflammation165,166 depressiya. Lakin, bu müqayisələr kifayət deyil, kiçik nümunə ölçüsünə malikdir, təsadüfi olmayan trend təsiri və ya diaqnoz ilə xarakterizə olmayan işə qəbul edilmiş populyasiyalar müəyyən edilmişdir. Bu araşdırmalar həm də bu münasibətlərdəki müalicə reaksiyasının rolunu araşdırmır.

Hər ikisi bipolyar bozukluklar167 və müalicə müqaviməti168 dichotomous konstruksiyalar deyil və alt kontiniyalarda qalırlar ki, bu alt tip identifikasiyası problemini artırır. Subtipinqdən başqa, depressiyada müşahidə olunan bir çox bioloji anormalliyin digər tanı ilə xəstələrdə də oxşar olduğunu qeyd etmək lazımdır. Beləliklə, transdiagnostik müayinələr potensial olaraq vacibdir.

Biomarker Ölçmə Problemləri

Biomarker seçimi. Çox sayda potensial faydalı biyomarker hansi markerlerin hansi ve kimlere qarşilandirilmasinda psixobiologiya üçün bir problem yaradır. Çətinliyi artırmaq üçün bu biyomarkerlərdən nisbətən az bir hissəsi depressiyada kifayət qədər araşdırmaya məruz qaldı və əksəriyyəti üçün sağlam və klinik populyasiyalardakı dəqiq rolları yaxşı anlaşılmadı. Buna baxmayaraq, perspektivli biomarker panelləri təklif etmək üçün bir sıra cəhdlər edildi. Brand və digərlərinin güclü potensiala sahib 16 marker dəstinə əlavə olaraq, 27 Lopresti və digərləri müalicənin reaksiyasını yaxşılaşdırmaq üçün potensiala sahib olan əlavə geniş bir oksidləşdirici stres markerlərini qeyd etdilər.28 Papakostas və digərləri əvvəlcə bir sıra doqquz serum marker dəsti təyin etdilər. bioloji sistemlər (BDNF, kortizol, həll olunan TNF? reseptor tip II, alfa1 antitripsin, apolipoprotein CIII, epidermal böyümə faktoru, miyeloperoksidaz, prolaktin və rezistin) MDD ilə təsdiqləmə və təkrarlama nümunələrində. Birləşdirildikdən sonra bu səviyyələrin qarışıq ölçüsü MDD ilə nəzarət qruplarını% 80 - 90% dəqiqliklə ayırd edə bildi.169 Təklif edirik ki, bunlar da bu sahədəki bütün potensial namizədləri əhatə etmir; Həm dəlil bazasına sahib olanları, həm də ümidverici yeni markerləri ehtiva edən depressiya potensialına malik biomarkerlərin qeyri-geniş bir təsviri üçün Cədvəl 2-yə baxın.

Technology. Texnoloji qabiliyyətlərdən ötəri biyomarkerlərin böyük bir sıra ölçüsünü eyni vaxtda daha aşağı qiymətə və daha yüksək həssaslıqla ölçmək üçün mümkündür (həqiqətən rahatdır). Hal-hazırda, çoxsaylı birləşmələri ölçmək üçün bu qabiliyyət, məlumatların effektiv şəkildə təhlil edilməsi və şərh edilməsi qabiliyyətlərimizdən, biyomarker dizilişlərində və metabolomikası ilə yeni markerlərdə artım ilə davam edən 170 bir şeydən qabaqdır. Bu, əsasən, markerlər arasındakı həssas rolu və qarşılıqlı əlaqələr və müvafiq brendlərin müxtəlif bioloji səviyyələrə (məsələn, genetik, transkripsiya, protein) fərdlər arasında və aralarında birləşməsi ilə bağlı kifayət qədər başa düşülməməsi ilə bağlı anlaşılmazlığın olmasıdır. Yeni analitik yanaşmalar və standartlardan istifadə edən böyük məlumatlar bu məsələyə köməklik göstərəcək və yeni metodikalar təklif olunur; bir nümunə şəbəkə arasında reaksiyalarına əsaslanan yeni potensial metabolik markerləri tapmaq və metabolit məlumatları ilə gen ifadəsini inteqrasiya etmək üçün flux əsaslı analizdə yerləşmiş statistik bir yanaşmanın inkişaf etdirilməsidir. 171 Maşın öyrənmə üsulları artıq tətbiq olunur və biomarker böyük data ilə işlərdə müalicə nəticələrini proqnozlaşdırmaq üçün məlumatlar. 172

Biyomarkerlərin birləşdirilməsi. Bir sıra biomarkerlərin eyni vaxtda araşdırılması, bioloji sistemlərin və ya şəbəkələrin kompleks şəbəkəsinə daha dəqiq bir baxış bucağı təmin edə bilən təcrid olunmuş markerlərin yoxlanılmasına alternativdir.26 Həm də bu ədəbiyyatdakı ziddiyyətli dəlillərin bu günə qədər (xüsusən də biomarker şəbəkələrinin olduğu yerlərin) ayrılmasına kömək etməkdir. və qarşılıqlı təsirlər yaxşı başa düşülür), biomarker məlumatları daha sonra ümumiləşdirilə və ya indekslənə bilər. Bir çətinlik bunun aparılması üçün optimal metodun müəyyənləşdirilməsidir və bunun üçün texnologiyada və / və ya yeni analitik texnikada inkişaflar tələb oluna bilər (bax igBöyük məlumatlar bölməsinə). Tarixən iki fərqli biyomarker arasındakı nisbətlər maraqlı tapıntılar verdi.109,173 Proinflamatuar sitokin şəbəkələrinin əsas komponent analizini istifadə edənlər kimi biyomarker məlumatlarını daha geniş miqyasda toplamaq üçün az cəhd göstərildi.174 Meta-analizdə proinflamatuar sitokinlər hər bir iş üçün tək təsirli bir ölçüyə çevrildi və ümumiyyətlə antidepresan müalicədən əvvəl əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək iltihab göstərdi və ambulator tədqiqatlarda sonrakı reaksiya verilməməsini proqnozlaşdırdı. Kompozit biomarker panellər müalicə nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün tətbiq oluna bilən mənalı və etibarlı tapıntıları müəyyənləşdirmək üçün gələcək tədqiqatlar üçün həm çətin həm də fürsətdir.43 Papakostas və digərlərinin apardıqları bir iş, heterojen serum biomarkerləri (iltihablı, Əvvəlki bir tədqiqatda depressiyaya məruz qalan və nəzarət altındakı fərdlər arasında fərqli olduğu ifadə edilən HPA oxu və metabolik sistemlər) və bunları iki müstəqil nümunə və>% 80 həssaslıq və spesifikliyə sahib bir nəzarət qrupu ilə fərqlənən bir risk skoruna daxil etdi.169

Böyük məlumatlar. Böyük məlumatların istifadəsi, heterojenlik, biyomarkerin dəyişkənliyi, cari problemlərin həlli, optimal göstəricilərin müəyyənləşdirilməsi və bu sahəni depressiyada tərcüməçi, tətbiqi tədqiqatlara yönəltmək üçün çox güman ki, lazımdır. Lakin, yuxarıda göstərildiyi kimi, bu texnoloji və elmi problemlər gətirir.175 Səhiyyə elmləri, bu yaxınlarda ticarət sektorundan on il və ya daha sonra böyük məlumat analitikasından istifadə etməyə başlamışdır. Bununla birlikdə, iSPOT-D152 və Psixiatrik Genetika Konsorsiumu176 kimi konsorsiumlar kimi işlər psixiatriyadakı bioloji mexanizmlər anlayışımızla irəliləyir. Maşın öyrənmə alqoritmləri çox az işdə depressiya üçün biomarkerlərə tətbiq olunmağa başladı: son araşdırma 5,000 biomarkerin 250 iştirakçısından alınan məlumatları birləşdirdi; məlumatların çox sayda təkzibindən sonra, 21 potensial biyomarker göstərərək bir maşın öyrənmə sürətlənmiş reqressiya keçirildi. Əlavə reqressiya analizlərindən sonra, üç biyomarker ən güclü şəkildə depressiv simptomlarla (çox dəyişkən qırmızı qan hüceyrəsinin ölçüsü, serum qlükoza və bilirubin səviyyələri) əlaqələndirici olaraq seçildi. Müəlliflər, böyük məlumatların hipotezlər yaratmaq üçün səmərəli istifadə edilə biləcəyi qənaətinə gəldilər.177 İndi daha böyük biomarker fenotipləşdirmə layihələri davam edir və depressiyanın neyrobiologiyasının gələcəyinə səyahətimizi inkişaf etdirməyə kömək edəcəkdir.

Gələcək perspektivlər

Biomarker Paneli Təyinatı

Bu günə qədər ədəbiyyatdakı tapıntılar geniş miqyaslı tədqiqatlarda təkrarlanmasını tələb edir. Bu, xüsusən kemokin timusu və aktivasiya ilə tənzimlənən kemokin və böyümə faktoru olan tirozin kinaz 2 kimi yeni biomarkerlər üçün doğrudur, bunlar bizim bildiyimizə görə klinik depressiyada və sağlam nəzarət nümunələrində araşdırılmamışdır. Böyük məlumat tədqiqatları hərtərəfli biomarker panellərini təhlil etməli və markerlər ilə klinik və qeyri-klinik populyasiyalarda onları dəyişdirən amillər arasındakı əlaqələri tam olaraq müəyyənləşdirmək üçün inkişaf etmiş analiz üsullarından istifadə etməlidir. Əlavə olaraq, əsas komponent analizinin geniş miqyaslı təkrarlanması yüksək səviyyədə əlaqəli biomarker qrupları yarada bilər və eyni zamanda, gələcək tapıntıların homojenliyini artıra biləcək bioloji psixiatriyada "kompozitlərin" istifadəsini də məlumatlandıra bilər.

Homojen Subtiplərin Kəşf edilməsi

Biyomarker seçimi ilə əlaqəli tədqiqatların təsir göstərə biləcəyi müxtəlif potensial yollar üçün bir neçə panel tələb oluna bilər. Birlikdə götürülmüşdür, mövcud sübutlar biyomarker profillərinin əmin olduğunu göstərir, ancaq depresiyadan əziyyət çəkən şəxslərin subpopulyasiyasında dəyişiklik edilir. Bu, bu ədəbiyyatda müşahidə oluna bilən tapıntıların bəzi uyğunsuzluqlarını hesaba çəkəcək diaqnostik kateqoriyalar daxilində və ya müəyyən edilə bilər. Bioloji alt qrupun (ya da alt qrupların) miqdarı ən təsirli şəkildə depressiyada biyobelirici şəbəkə panellərinin böyük bir kümər təhlili ilə asanlaşdırıla bilər. Bu, əhalinin əhali arasında dəyişkənliyini göstərir; gizli sinif analizləri, məsələn, iltihablara əsaslanaraq müxtəlif klinik xüsusiyyətlərə malik ola bilər.

İltihaba qarşı müdaxilənin təsirləri və reaksiya

Depressiya üçün bütün tez-tez təyin olunmuş müalicələr onların xüsusi bioloji təsirləri üçün, həmçinin müalicə prosesinin effektivliyini nəzərə almaqla hərtərəfli qiymətləndirilməlidir. Bəzi antidepresan müalicələrə daha fərdi şəkildə uyğunlaşmaq üçün biyomarker və simptom təqdimatlarına aid konstruksiyalara imkan verə bilər və hem unipolar, həm də bipolar depressiya kontekstində mümkün ola bilər. Bu, yeni potensial müalicələr üçün, eləcə də hazırda göstərilən müalicələr üçün faydalı ola bilər.

Müalicə müdaxiləsinin müəyyənləşdirilməsi

Yuxarıda göstərilən üsullardan istifadəsi, müalicə müqavimətini prospektiv şəkildə proqnozlaşdırmaq üçün təkmilləşdirilmiş qabiliyyətə səbəb ola bilər. Müalicə müdaxiləsinin daha etibarlı və davamlı (məsələn, uzunmüddətli) tədbirləri bunlara kömək edə bilər. Bərabər sağlamlıq vəziyyətlərinin qiymətləndirilməsi (məsələn, həyat keyfiyyəti və gündəlik fəaliyyət) biyomarkerlər ilə daha sıx əlaqə qura biləcək müalicə nəticələrinin daha vahid qiymətləndirilməsini təmin edə bilər. Yalnız bioloji fəaliyyət təkcə müalicə müəlliflərini müəlliflərdən fərqləndirə bilməməli olsa da, psixoloji və ya demoqrafik dəyişkənliklə biomarkerlərin eyni vaxtda ölçülməsi, müalicə üçün kifayət qədər cavab verməyən bir proqnozlaşdırıcı modeli hazırlamaqda biomarker məlumatları ilə birləşdirilə bilər. Etibarlı bir model (ya depressiya əhalisi və ya bir subpopulyasiya üçün) reaksiyanı proqnozlaşdırmaq üçün hazırlanırsa və retrospektiv şəkildə təsdiqlənərsə, translational dizayn geniş nəzarətli sınaqda tətbiq oluna bilər.

Stratifikasiya edilmiş müalicələrə doğru

Hal-hazırda depressiyalı xəstələrə sistematik olaraq optimallaşdırılmış müdaxilə proqramı qəbul edilmir. Təsdiqlənərsə, cavabsızlığı proqnozlaşdırmaq üçün bir modeli yoxlamaq və / və ya xəstənin pilləli qulluq modelində harada sınaqdan keçirilməli olduğunu müəyyən etmək üçün təbəqəli bir sınaq dizaynı istifadə edilə bilər. Bu, müxtəlif müdaxilə növləri arasında həm standartlaşdırılmış, həm də təbii müalicə şəraitində faydalı ola bilər. Nəticədə, fərdlərə ən uyğun müalicəni təmin etmək, odadavamlı depressiya inkişaf etdirmə ehtimalı olanları tanımaq və bu xəstələrə inkişaf etmiş qayğı və nəzarət təmin etmək üçün klinik cəhətdən uyğun bir model inkişaf etdirilə bilər. Müalicəyə qarşı müqavimət riski olduğu təyin olunan xəstələrə yanaşı psixoloji və farmakoloji terapiya və ya kombinasiyalı farmakoterapiya təyin oluna bilər. Spekulyativ bir nümunə olaraq, proinflamatuar sitokin yüksəlişi olmayan iştirakçıların farmakoloji müalicəsindən çox psixoloji müalicə alması göstərilə bilər, xüsusilə yüksək iltihabı olan xəstələrin bir qrupu standart müalicənin artırılması ilə antiinflamatuar maddə ala bilər. Tabakalaşmaya bənzər fərdiləşdirilmiş müalicə-seçim strategiyaları gələcəkdə mümkün ola bilər. Məsələn, müəyyən bir depressiyaya məruz qalan bir şəxs olduqca yüksək TNF ola bilərmi? səviyyələrdə, lakin başqa bir bioloji anormallıq yoxdur və TNF ilə qısa müddətli müalicədən faydalana bilərmi? antagonist.54 Kişiselleştirilmiş müalicə, mümkün müdaxilə dəyişikliklərini, davam etdirmə müalicəsinin müddətini və ya relapsın erkən göstəricilərini təyin etmək üçün müalicə zamanı biyomarker ifadəsinin izlənilməsini də tələb edə bilər.

Yeni Müalicə hədəfləri

Depressiya üçün təsirli ola biləcək çox sayda potensial müalicə mövcuddur ki, bunlar da yetərincə araşdırılmamışdır, digər tibbi disiplinlərdən yeni və ya yeni müdaxilələr də daxil olmaqla. Ən populyar hədəflərdən bəziləri selekoksib (və digər siklooksigenaz-2 inhibitorları), TNF kimi iltihab əleyhinə dərmanlarda olub? antagonistlər etanercept və infliximab, minosiklin və ya aspirin. Bunlar ümidverici görünür.178 ketokonazol179 və metirapon da daxil olmaqla 180 antiglukokortikoid birləşməsi, 181-də depressiya ilə əlaqədar araşdırılmışdır, lakin hər ikisinin yan təsir profilində çatışmazlıqlar var və metiraponun klinik potensialı qeyri-müəyyəndir. Mifepristone182 və kortikosteroidlər fludrokortizon və spironolakton, 183 və deksametazon və hidrokortizon184 də qısa müddətdə depressiyanın müalicəsində təsirli ola bilər. Ketamin də daxil olmaqla glutamat N-metil-d-aspartat reseptor antaqonistlərinin hədəf alınması depressiyada təsirli müalicəni təmsil edə bilər.3 Omega-185 çox doymamış yağ turşuları iltihab və metabolik aktivliyi təsir edir və depressiya üçün müəyyən dərəcədə effektivlik nümayiş etdirirlər. 186 Mümkündür ki, statinlər müvafiq nörobioloji yollar vasitəsilə antidepresan təsiri187

Bu şəkildə antidepresanların biyokimyəvi təsirləri (bax: "Müalicə" bölməsinə baxın) digər fənlərdəki klinik faydalar üçün istifadə edilmişdir: xüsusilə qastroenteroloji, nevroloji və spesifik olmayan simptom xəstəlikləri. bu faydalar. Litiumun glikogen sintaz kinaz-188 yolları ilə kritik olaraq iltihabı azaltması da təklif edilmişdir.3 Bu təsirlərə yönəlmə depressiya biomarker imzası üçün məlumatlı ola bilər və öz növbəsində biomarkerlər yeni dərman inkişafı üçün surroqat işarələrini təmsil edə bilər.

Dr. Alex Jimenez'in Insight

Depressiya, fəaliyyətlərdə maraqların itirilməsi də daxil olmaqla əhval-ruhiyyəyə təsir edən ağır simptomlar ilə xarakterizə olunan bir psixi sağlamlıq pozuntusudur. Ancaq son dövrlərdə edilən araşdırmalar, yalnız bir xəstənin davranış semptomlarından daha çox istifadə edərək depressiya diaqnozu edilə biləcəyini təsbit etdi. Tədqiqatçıların fikrincə, depressiyanı daha dəqiq tanılaya bilən asanlıqla əldə edilən biomarkerlərin müəyyən edilməsi xəstənin ümumi sağlamlığı və sağlamlığının yaxşılaşdırılması üçün əsasdır. Məsələn, klinik nəticələr əsas depresif bozukluğu olan və ya MDB olan kişilərin sağlam idarələrdən daha çox qanındakı asetil-L-karnitin və ya LAC molekulunun aşağı səviyyələrə sahib olduğunu göstərir. Nəhayət, depressiyaya biyomarkerlərin yaradılması potensial olaraq xəstəliyin inkişaf riski olan xəstələrin vəziyyətini daha yaxşı müəyyənləşdirməyə və depressiya xəstəsi üçün ən yaxşı müalicə variantını müəyyənləşdirməyə kömək edəcəkdir.

Nəticə

Ədəbiyyat göstərir ki, depressiyalı xəstələrin təxminən üçdə ikisi ilkin müalicə üçün remisiyaya nail deyil və sınaqdan keçirilməmiş müalicələrin sayı ilə cavab verməməsi ehtimalı artır. Səmərəsiz müalicələrin təmin edilməsi fərdi və ictimai xərclər üçün əhəmiyyətli nəticələrə, məsələn, davamlı təhlükə və yoxsul rifah, intihar riski, məhsuldarlığın itirilməsi və sağlamlıq qayğısına uğrayan resurslar. Depressiya ilə bağlı geniş ədəbiyyat depressiya olan insanlar üçün müalicəni yaxşılaşdırmaq potensialına malik çox sayda biomarkerləri göstərir. Uzun illərdir geniş yayılmış tədqiqata məruz qalan nörotransmitter və nöroendokrin markerlərə əlavə olaraq, son anlayışlar, depresiyaya əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən inflammatory cavab (və immunitet sistemini daha ümumiyyətlə), metabolik və böyümə faktorlarını vurğulayır. Buna baxmayaraq, həddindən artıq ziddiyyətli sübutlar depressiya xəstəliyinin idarə edilməsi və qayğılarının yaxşılaşdırılması üçün biyomarker tədqiqatlarının tətbiq oluna biləcəyi bir sıra çətinliklərin olduğunu göstərir. Bioloji sistemlərin olduqca mürəkkəbliyi səbəbindən, böyük nümunələrdə hərtərəfli markerlərin bir sıra sinxronizasiyası fərdlər arasında bioloji və psixoloji vəziyyətlər arasında qarşılıqlı əlaqələrin aşkar edilməsində əhəmiyyətli fayda gətirir. Hər iki nörobiyoloji parametrinin və depressiyanın klinik tədbirlərinin ölçülməsini optimallaşdırmaq, daha çox anlayışa səbəb ola bilər. Bu araşdırma həmçinin depressiyanın biologiyasını və müalicə müqavimət mexanizmlərini əlaqəli şəkildə anlamaqda potensial dəyişən amillərdən (xəstəlik, yaş, idrak və dərman kimi) müayinənin əhəmiyyətini vurğulayır. Bəzi markerlər müalicə mülahizəsini proqnozlaşdırmaq və xəstələrin bir alt qrupunda xüsusi müalicələrə qarşı müqavimət göstərmək üçün ən çox verəcəyini ehtimal edir və bioloji və psixoloji məlumatların eyni zamanda ölçülməsi zəif müalicə nəticələrinin riskində olanları prospektiv şəkildə müəyyən edə bilər. Biyomarker panelinin yaradılması diaqnostik dəqiqliyi və proqnozu artırmaq, habelə depressiv xəstəliklərin ən erkən həyata keçirilə bilən mərhələlərində müalicələri fərdiləşdirmək və effektiv yeni müalicə hədəflərini inkişaf etdirmək üçün təsir göstərir. Bu təsirlər depressiya xəstələrinin alt qrupları ilə məhdudlaşdıra bilər. Bu imkanlara uyğun yollar, klinik sindromları daha çox təməl nörobiyoloji substratlarla əlaqələndirmək üçün son tədqiqat strategiyalarını tamamlayır. 6 Heterojeniteyi azaltmaqdan başqa, fiziki və psixi sağlamlıq arasında hörmət bərabərliyi istiqamətində bir dəyişməyə kömək edə bilər. Bəzi işlərə ehtiyac olsa da, bioloji maddələrin və depresif bozuklukların əlaqələrinin qurulması fərdi və ictimai səviyyədə depressiya yükünün azaldılması üçün əhəmiyyətli təsirə malikdir.

Minnətdarlıq

Bu hesabat, Cənubi Londonda Milli Sağlamlıq Araşdırmaları İnstitutu (NIHR) Biyomedikal Tədqiqat Mərkəzi və Maudsley NHS Foundation Trust və King s College London tərəfindən maliyyələşdirilən müstəqil tədqiqatları təmsil edir. Dəyişən fikirlər müəlliflərin fikirləridir və mütləq NHS, NIHR və ya Səhiyyə Departamentinin fikirləri deyil.

Dəyişikliklər

Açıqlama. AHY son 3 ilində Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion dan danışmaq üçün fəxr edir; Allergan, Livanova və Lundbeck, Sunovion, Janssen dan məsləhət almaq üçün şərəf; və Janssen və Böyük Britaniyanın maliyyə qurumlarından (NIHR, MRC, Wellcome Trust) tədqiqat qrant dəstəyi. AJC, son 3 ilində Astra Zeneca (AZ), Allergan, Livanova və Lundbeck dan məsləhət üçün fəxri və Lundbeck və İngiltərənin maliyyə qurumlarından (NIHR, MRC, Wellcome Trust) araşdırma qrant dəstəyi vermək üçün fahri aldı.

Müəlliflər bu işdə başqa heç bir maraq doğurmur.

SondaÇoxsaylı tədqiqat işləri yüzlərlə depressiya üçün biyomarker tapdı, bir çoxu depresif xəstəlikdəki rolunu və ya diaqnozu, müalicəni və proqnozu artırmaq üçün dəqiq bioloji məlumatdan necə istifadə edə biləcəyini təsbit etdi. Bununla birlikdə, yuxarıdakı məqalədə digər proseslər zamanı iştirak edən biyomarkerlər haqqında mövcud ədəbiyyat nəzərdən keçirilir və klinik tapıntılar depressiya ilə müqayisə olunur. Bundan əlavə, depressiya üçün biyomarkerlər üzərində yeni tapıntılar, daha yaxşı müalicəni izləmək üçün depressiyanı daha yaxşı tanımağa kömək edə bilər. Milli Biotexnologiya Məlumat Mərkəzindən (NCBI) istinad edilən məlumatlar . Bizim məlumat dairəmiz şiroterapi ilə yanaşı onurğa zədələnmələri və şərtləri ilə məhdudlaşır. Mövzunu müzakirə etmək üçün xahiş edirəm Dr. Jimenez-dən soruşun və ya bizimlə əlaqə qurun915-850-0900 .

Dr. Alex Jimenez tərəfindən qurulub

Əlavə Mövzular: Geri Pain

Kürək, bel ağrısı əlilliyin ən yaygın səbəblərindən biridir və dünyada iş yerlərində qaçırılan günlərdir. Əslində, geri ağrı, yalnız yuxarı tənəffüs yoluxucu infeksiyalar sayından çox olan doktor ziyarətlərinin ikinci əngəl səbəbi sayılır. Əhalinin təxminən 80 yüzdə birində ən az bir dəfə bel ağrısı yaşayacaq. Omba sümüklərdən, oynaqlardan, ligamentlərdən və əzələlərdən, digər yumşaq toxumalardan ibarət kompleks bir quruluşdur. Buna görə də, yaralanmalar və / və ya ağırlaşdırılmış şərtlər kimi herniated disklərnəticədə bel ağrısı semptomlarına gətirib çıxara bilər. İdman xəsarətləri və ya avtomobil qəzası xəsarətləri tez-tez bel ağrısının ən çox səbəbi olur, ancaq bəzən ən sadə hərəkətlər ağrılı nəticələrə səbəb ola bilər. Xoşbəxtlikdən, şiroterapi müalicəsi kimi alternativ müalicə variantları, onurğa tənzimləmələri və manipulyasiya vasitələrindən istifadə edərək ağrıları asanlıqla azaltmağa kömək edə bilər, nəticədə ağrının rahatlığını artırır.

EXTRA ƏHƏMİYYƏTLİ MƏQSƏD: Aşağı Arxa Ağrı İdarəetmə

DAHA MÖVZULAR: ƏLAVƏ ƏLAVƏ: Xroniki Ağrı və Müalicələr